• יו"ר: פרופ' דרור דיקר
  • מזכירת החברה: ד"ר גבי ליברמן
  • גזברית: ד"ר בתיה קורנבוים
  • חברת ועד: פרופ' יעל לבנטל
  • חברת ועד: ד"ר עידית דותן
  • חברת ועד: ד"ר רקפת בכרך
  • חבר ועד: ד"ר דן אויירו
  • מזכירה: גב' חגית יוחננוף
מחקרים

מה הקשר בין מוטציות ב-GNAS לבין השמנת יתר בילדים?

מוטציות ב-GNAS יכולים להתבטא בילדים ובני נוער בהשמנת יתר חמורה בלבד, ומשום כך מומלץ לבצע סקירה גנטית לילדים הסובלים מהשמנת יתר חמורה על מנת לאפשר זיהוי וטיפול מוקדמים

10.02.2022, 17:59
השמנת יתר נמצאת בעיקר בילדים בני 7 באזורי הגולן (9%), עכו (9.2%), חיפה (10%) ואשקלון (9.1%). אילוסטרציה

הגן GNAS מקודד לחלבון Gαs (תת-יחידה α לחלבון G מפעיל), אשר מתווך איתות דרך קולטן מצומד לחלבון Gי(G Protein Coupled Receptor - GPCR). מוטציות ב-GNAS גורמות לעיכוב התפתחותי, קומה נמוכה ופגיעה בשלד כחלק מתסמונת הנקראת Albright’s Hereditary Osteodystrophy. עקב הכתמה גנטית, מוטציות באלל האמהי גורמות גם להשמנת יתר ועמידות להורמונים (pseudohypoparathyroidsism).

החוקרים ביצעו ריצוף אקסום וריצוף משני ממוקד עבור 2,548 ילדים שהתייצגו עם השמנת יתר חמורה, ולהפתעתם הם מצאו 22 נשאים למוטציה ב-GNAS. החוקרים בחנו האם השפעות של מוטציה ב-GNAS על מסלולי האיתות של קולטן למלנוקורטין 4 (Melanocortin Receptor 4 - MC4R) יכול להסביר את השמנת היתר. בנוסף הם בחנו האם ניתן להסביר את מנעד המופעים הקליניים של מטופלים אלו בעזרת תוצאות של מבדקים מולקולריים.

תוצאות המחקר הדגימו כי כמעט כל המוטציות ב-GNAS פגעו במסלולי האיתות של MC4R. שישה מתוך 11 נבדקים בגילאי 12 עד 18 שנים סבלו מעיכוב בגדילה. במטופלים אלו, המוטציה פגעה במסלול האיתות של קולטני GHRHי(Growth Hormone Releasing Hormone) (סטיית תקן ממוצעת עבור גבוה, -0.9 עד 0.75 בהתאמה; p=0.02). רק מטופל אחד מתוך 10 אשר הגיעו לגובה סופי במהלך או לפני המחקר סבל לפני כן מקומה נמוכה.

מוטציות GNAS שפגעו באיתות של קולטני תירוטרופין נמצאו קשורים לעיכוב התפתחותי ולרמות גבוהות יותר של תירוטרופין (ריכוז ממוצע של 8.4±4.7 יחידות מ"ל/ל') בהשוואה ל-340 הנבדקים הסובלים מהשמנת יתר ללא מוטציה ב-GNAS (3.9±2.6 יחידות מ"ל/ל'; p=0.004).

מסקנת החוקרים הייתה כי מוטציות פתוגניות בגן GNAS יכולות להתבטא בהשמנת יתר בלבד. משום כך, ביצוע סקירה גנטית עבור כל הילדים עם השמנת יתר חמורה יכולה לסייע באבחון מוקדם ובכך לשפר תוצאים קליניים. כמו כן, מתן אגוניסטים למלנוקורטין יכול לסייע לילדים אלו בירידה במשקל. בנוסף הם הסיקו כי מחלות מונוגניות מגוונות יותר מבחינה קלינית ממה שחשבו בעבר.

מקור:

Edson Mendes de Oliveira, et al. (2021) “Obesity-Associated GNAS Mutations and the Melanocortin Pathway”. New England Journal of Medicine, October 2021. Vol. 385, Issue 17, p.1581-1592. DOI: 10.1056/NEJMoa2103329

נושאים קשורים:  מחקרים,  מוטציות,  השמנת יתר בילדים,  קומה נמוכה,  עיכוב התפתחותי
תגובות
19.07.2022, 20:05

מעניין
לבן שלי יש תתסמונת גינס..
ובאמת הוא סובל ממשקל עודף קיצונייי